動脈粥樣硬化每小時奪命300條
　　動脈粥樣硬化（AS）系指由脂質、碳水化合物、血液成分的灶狀沉積、結締組織和鈣沉積所致并伴有動脈中膜改變的聯合病變，是動脈硬化最常見的類型。其臨床表現，主要是受累器官不同程度地缺血，如腦動脈硬化，可引起腦部缺血，乃至腦萎縮，或造成腦血管破裂出血。冠狀動脈粥樣硬化者，如果管徑狹窄達50％以上，則可發生心絞痛、心肌梗死及心律失常等病狀，甚至發生猝死。據不完全統計，我國每年新發生的、與AS相關的心腦血管疾病患者中，腦卒中病例約300萬人，心肌梗死病例約60萬人，其中由此引發的心腦血管疾病的總死亡人數約260萬人/年，平均每小時死亡300人。上述觸目驚心的數字充分說明，AS已成為當前威脅人類健康的最主要的疾病殺手之一。所以，預防動脈粥樣硬化，可以減少發生心腦血管病的危險性，對延年益壽有十分重要的意義。
　　據研究發現，一般人在20歲左右，即可開始有腦動脈彈性逐漸減退的趨勢，40歲以后逐漸明顯，50歲以后會出現早期癥狀。據相關文獻報道，為了保持人體的正常生理功能，避免早期發生動脈硬化，預防比治療還要重要。
　　血管內皮細胞受損動脈周樣硬化的罪魁禍首
　　訖今，AS的發病機制尚未完全明了，但大量人及動物的病理生理觀察多支持損傷反應學說，認為AS病變始于血管內皮細胞受損和/或由此引起的內皮功能不良。其間，炎癥反應作為一種代償性反應，最初是一種具有防御意義的保護性反應，當反應過度并逐漸演變為慢性時則形成病理性斑塊。在AS的發生、發展過程中，各種促炎和抗炎因子如TNF-α、IL-8、IL-10、粘附分子（ICAM-1 /VCAM-1）等所形成的炎性因子調節網絡可能起主導作用。
　　殼寡糖因其良好的水溶性、較低的粘滯性及高度的生物可降解性而受到人們的青睞，并在生物工程、醫藥衛生等領域得到廣泛應用。大量研究證實，殼寡糖具有降低血脂、調節膽固醇、降低血壓及調節血糖的功效。自上世紀90年代開始，國內外學者開始致力于殼寡糖的抗心血管疾病機制研究，并取得相當的進展，其作用機理可歸納為以下幾點：
　　殼寡糖促進抗炎分子表達，逆轉血管內皮細胞受損，保護動脈血管
　　趙魯杭等研究表明，殼寡糖可從轉錄及翻譯水平，直接誘導正常小鼠巨噬細胞（RAW294.7）高表達抗炎因子IL-18、IL-1β，并具有濃度及時間依賴關系。實驗亦證實，小鼠巨噬細胞在脂多糖刺激下將過表達IL-6、TNF-α等炎癥因子，在IFN-γ刺激下則過表達NO，而殼寡糖可顯著抑制脂多糖及IFN-γ對巨噬細胞的刺激效應，并具有濃度依賴關系，但沒有明顯的時間依賴關系。進一步研究發現，殼寡糖通過阻斷TNF-α的表達而間接抑制IL-6的分泌；通過阻斷核因子NF-κB的表達，從而達到抑制可誘導性NO合酶（iNOS）及NO表達的目的。同時，動物實驗證明，殼寡糖可促進H22荷瘤小鼠高表達IL-2及IFN-γ。另外，高濃度殼寡糖還可直接促進血管內皮細胞的凋亡。眾多體外實驗顯示，殼寡糖具有明顯的抗氧化作用。本實驗室以臍靜脈內皮細胞株ECV304為研究對象，以H2O2為炎性刺激物，首次證實，殼寡糖可逆轉H2O2對ECV304細胞所致的損傷，具體表現為：提高細胞活力；降低H2O2所致的細胞凋亡；增加胞內超氧化物岐化酶、谷胱苷肽過氧化物酶、NO及NOs的表達，降低胞內丙二醛的水平；增加胞外NO的分泌量。該研究結果提示，殼寡糖對血管內皮細胞的氧化性損傷具有預保護作用。綜上所述，殼寡糖可通過促進抗炎因子的表達，抑制致炎因子的分泌，預防氧化應激所致的血管內皮細胞損傷等途徑，對抗外源性刺激對血管的損害，從而發揮抗動脈粥樣硬化的作用。
　　殼寡糖清除自由基，改善動脈粥樣硬化現狀
　　此外，研究表明：自由基引發的脂質過氧化與動脈粥樣硬化斑塊的發生和發展關系非常密切。缺血缺氧時機體產生大量氧自由基，自由基與細胞生物膜的脂質產生脂質過氧化反應，生成細胞毒性物質脂質過氧化物并由此發生連鎖反應， 使蛋白分子交聯、核酸交聯、DNA損傷變異，造成細胞形態和功能變化。已有研究資料表明， 大量的脂質過氧化物及分解產物如丙二醛( MD A) 可損傷動脈壁而導致粥樣硬化的發生和發展。而機體內的超氧化物歧化酶，可清除氧自由基，對細胞生物膜起保護作用，從而治療動脈粥樣硬化斑塊，而殼寡糖具有促進機體內SOD分泌的作用，通過該機制，進一步改善機體動脈粥樣硬化作用。
　　修復受損的血管內膜細胞，預防粥樣動脈硬化
　　而且，由于生活習慣不健康、飲食不科學等因素導致血管內膜損傷，血管通透性增加，血漿脂蛋白進入內膜，引起血管平滑肌細胞增生和巨噬細胞的清除反應，巨噬細胞攝入大量的膽固醇而形成泡沫細胞。此外，血管內膜損傷后，血小板聚集釋放凝血因子導致血管收縮和微血栓形成，最終導致動脈粥樣硬化斑快的形成。所以，血管損傷是動脈粥樣硬化發生的前提。由于殼寡糖可以減少導致血管內膜損傷的諸多因素，具有保護血管內膜的作用，從而保持血管內膜細胞的完整性，預防并改善動脈粥樣硬化的癥狀。

　　劉洪濤：中國科學院大連化學物理研究所博士研究生，從事殼寡糖與心腦血管疾病研究多年。

節選自中國科學院大連化學物理研究所《殼寡糖抑制動脈粥樣硬化形成的藥理機制研究》論文